来源：靶点社 发布时间：2022-08-05
2022年8月4日，药审中心承办了辉瑞的1类化药，ARV-471的临床申请，这是一款靶向降解ER（雌激素）受体的PROTAC药物，用于ER阳性HER2（人表皮生长因子受体2）阴性乳腺癌患者。
（图源：CDE官网）
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ARV-471原本是由Arvinas公司（PROTAC的先驱公司，其创始人就是PROTAC技术的发明者）研发，2021年7月，辉瑞以24亿美元的价格与其达成合作，共同促成ARV-471的商业化。
2021年，辉瑞公布了ARV-471的1期临床数据，在30mg-700mg所有剂量水平都观察到了高水平的ER降解（89%），并且其具有良好的耐受性，最严重的不良反应为静脉栓塞（1例）。38名具有实体瘤（RECIST）可测量病灶的患者中，3名患者表现出确认的部分反应（PR）。在 47名CDK4/6抑制剂预处理的患者中，临床受益率（CBR，在治疗后获得完全缓解、部分缓解或至少6个月病情稳定的晚期癌症患者的百分比）为40%。
在PROTAC领域，目前进展最快的就是Arvinas的ARV-471、ARV-110（靶向降解雄激素受体（AR））和C4 Therapeutics的CFT-7455，均处于2期临床，但仅有ARV-471在国内提报临床。
而国内十余家公司早已布局PROTAC药物，已经有5款进入临床阶段，分别是海思科的HSK29116（国内首款进入临床的PROTAC药物，2021年4月获批临床），开拓药业的GT20029，百济神州的GBG-16673，冰洲石生物的AC0682和海创药业的HP518。
