来源：苏州君达合创 发布时间：2023-06-26
偏头痛，亟需挖掘的市场
偏头痛（Migraine）是一种常见的神经系统疾病，可导致头部一侧或者两侧出现剧烈疼痛，相关症状还包括恶心、呕吐，对光、声音或气味敏感。如果不加以治疗，一次发作可持续4至72小时，且会反复出现，严重影响患者的工作与生活。偏头痛的发病机制尚不十分明确，但受环境与遗传因素的影响，并与家族史密切相关。全世界有超过10亿人患有偏头痛，世界卫生组织将偏头痛列为最严重的十大致残性医学疾病之一。
在临床实践中，偏头痛常使用止痛药进行初始治疗，如布洛芬、双氯芬酸，以及曲坦类药物，也使用止吐药作为辅助治疗。但针对偏头痛的预防性治疗少有专门的药物获批，因此该领域常出现超药品说明书用药（off-label drug use，OLDU），如β受体阻滞剂（常用于降血压）、抗惊厥药（如托吡酯或丙戊酸钠）、抗抑郁药（如阿米替林）和A型肉毒毒素。
根据《中国偏头痛防治指南(2022)》，在中国，非甾体抗炎药（NSAIDs）及曲坦类药物是偏头痛的主要急性期治疗药物。
降钙素基因相关肽（CGRP）这一关键神经肽的发现为偏头痛急性期/预防性治疗提供了新选择。目前，针对CGRP的靶向药物主要分为两种类型：CGRP单克隆抗体和CGRP受体拮抗剂。
Rimegepant/瑞美吉泮中国上市在即
辉瑞（Pfizer）收购而来的的Rimegepant/瑞美吉泮，正在开展中国受试者中评价 Rimegepant 预防治疗偏头痛的疗效和安全性3期临床（登记号：CTR20230939）；近期亦通过遗传办审批。
国科遗办审字〔2023〕GH2737号：一项在中国受试者中评价 Rimegepant 预防治疗偏头痛的疗效和安全性的3期、随机、双盲、安慰剂对照研究；2023年5月
2022年9月，硫酸瑞美吉泮口崩片（Rimegepant）在中国递交新药上市申请（NDA），JXHS2200074适应症预计为急性偏头痛。预计本品在国内将在第3/4季度获准上市。
此前在2021年11月，辉瑞以总额12.4亿美元与Biohaven Pharmaceutical达成战略合作，获得了两款CGRP拮抗剂的权益以及5项临床前的候选人项目：其中就包括口服偏头痛小分子新药Rimegepant（Nurtec® ODT）/瑞美吉泮在美国以外的权益。截至2022年全球处方超过200万张，瑞美吉泮已被美国、欧洲、中国偏头痛指南推荐为新型偏头痛治疗药物。本品在2022年给辉瑞贡献了2.13亿美元（10月收购完成后业绩）；全球收入达5.31亿美元。本品在2023年第一季度给辉瑞贡献了1.67亿美元。
2022 年 5 月，辉瑞宣布以 116 亿美元收购了 Biohaven。Rimegepant最初由百时美施贵宝（BMS）发现，后授权给Biohaven 进行后续开发。本品化合物专利WO-2011046997；是一款小分子CGRP受体拮抗剂，通过阻断CGRP配体与受体的结合而发挥其临床效应，针对病因（例如，减少硬脑膜动脉扩张、阻断神经源性炎症、抑制过度疼痛传播），特异性治疗偏头痛。
CGRP受体拮抗剂机制
Pfizer 2022 PPT
Pfizer 2023Q1 PPT
第三代CGRP受体拮抗剂
基于CGRP作用机制，Biohaven还开发了第三代CGRP受体拮抗剂Zavegepant（鼻喷剂型以及凝胶剂型）。
Zavegepant结构式
2023年3月10日，美国FDA批准Zavegepant（鼻喷剂型）上市，用于有或无先兆的成人偏头痛急性治疗。2023年5月22日，我国CDE公示辉瑞Zavegepant鼻喷剂获得临床试验默示许可，拟开发用于成人偏头痛的急性期治疗（有或无先兆）。
被收购后，Biohaven成为一个新的上市公司，专注于开发神经及其他疾病的创新疗法。2023年3月22日，Biohaven与杭州高光制药达成合作协议，引进JAK1/TYK2抑制剂TLL-041的大中华区以外的全球权益。Biohaven支付2000万美元首付款（1000 万美元的首付款和1000万美元的股权投资）、9.5亿美元里程碑付款及多层次、比例不等的销售分成。
此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场。
参考：
NMPA/CDE；
FDA/EMA/PMDA；
相关公司公开披露；
辉瑞制药；
https://investors.pfizer.com/Investors/Events--Presentations/event-details/2023/Pfizer-Quarterly-Corporate-Performance--First-Quarter-2023-2023-HIzznQfeuk/default.aspx；
https://www.biohavenpharma.com/；
https://www.nurtec.com/；
https://www.bioshin.com/；
