本文简要汇总一下最近的一些双抗平台，主要包括：1）三生国健的双抗；2）UCB的TrYbe多特异抗体；3）基于Snoop Ligase C-C连接的纳米双抗；4）默克的NKCE双抗平台。

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三生国健的对称型双特异抗体平台

近日，三生国健在相关杂志期刊上发表了TROP2/CD3双特异抗体的临床前相关数据，该抗体的构建采用了对称型双抗平台，如下图所示，其主要是在铰链区加入了scFv，并将Fab的重链串联到scFv的N端。结合CD3的scFv位于内侧，在结合CD3的同时，也可以在一定程度上避免对T细胞的过度激活。在国内，友芝友及荣昌生物构建的双抗平台同样是在铰链区加入相关结合单元《中国双特异抗体平台百花齐放--汇总&概览》。

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UCB构建无Fc的双/多特异抗体平台

UCB的双/多特异抗体平台TrYbe的构建是以Fab为基础，主要是在Fab的重链和轻链的N端融合scFv，该类型的抗体的配对主要依靠Fab端的重链和轻链进行配对。目前已经有多个基于Fab构建的双特异抗体，如健能隆的iTab，普米斯生物的双抗平台等。

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大连理工的C-C连接型双抗

两个抗体通过融合形成双特异抗体，同时是首尾相连接（第一个抗体的C末端融合在第二个抗体的N末端），这种连接方式在一定程度上可能会损害第二个抗体对抗原的结合活性。而来自于大连理工的研究，其通过Snoop Ligase，将两个纳米抗体尾与尾相连接，从而形成双特异抗体，该连接方式可以使得抗体的结合位点充分暴露。

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默克靶向NKp46激活NK的双抗

默克基于纳米抗体，开发了靶向NKp46的双特异抗体，其可以结合NK细胞表面的NKp46，从而激活NK细胞，并利用双抗的另外一个靶点桥接肿瘤细胞，从而对肿瘤细胞进行杀伤。在靶向激活NK细胞方面，目前主要是靶向NKG2D ，NKp30和NKp46等，且多数为国外企业，国内目前较少。

参考文献：

1、Dinghe Wang1, Lige Zhang , Baoli Wang et al. Construction of a novel TROP2/CD3 bispecific antibody with potent antitumor activity and reduced induction of Th1 cytokines.Protein Expression and Purification 2023

2、Emma Davéa, Oliver Durranta, Neha Dhamia et al. TRYBE®: an Fc-free antibody format with three monovalent targeting arms engineered for long in vivo half-life.MABS 2023

3、Jiewen Chen, Chundong Huang, Wei Zhao et al. SnoopLigase Enables Highly Efficient Generation of C−C-Linked Bispecific Nanobodies Targeting TNF‑α and IL-17A.Bioconjugate Chem 2022

4、Britta Lipinski, Paul Arras, Lukas Pekar  et al. NKp46-specific single domain antibodies enable facile engineering of various potent NK cell engager formats.Protein Science 2023