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导读：恶性肿瘤是目前全世界疾病死亡的主要原因之一，迫切需要开发更加有效的创新疗法和药物。肿瘤细菌疗法与代谢疗法相结合将为肿瘤治疗提供新的策略。
药融圈获悉：2023年6月2日，广州华津医药科技有限公司（简称：华津医药）与广东工业大学、南京医科大学等多家机构的合作者共同在国际学术期刊Cell Reports Medicine（IF:16.988)在线发表了题为“Targeted Deprivation of Methionine with Engineered Salmonella Leads to Oncolysis and Suppression of Metastasis in Broad types of Animal Tumor Models”的研究论文，报道了靶向肿瘤甲硫氨酸代谢调控的基因工程溶瘤细菌桑美威克®的研究开发过程，并探索了其潜在的临床转化价值，在针对广谱恶性肿瘤的治疗过程中体现出溶解肿瘤和抑制肿瘤转移的作用。
华津医药董事长兼首席执行官赵子建博士（论文共同通讯作者）在接受新华社采访时表示：“对甲硫氨酸的强烈需求几乎是所有类型肿瘤的普遍特征，而癌症细胞转移是缩短癌症患者寿命的主要原因。桑美威克®将为癌症患者提供一种新的治疗方式，并延长患者的寿命。”
▲论文截图，可点击“阅读原文”查看
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研究背景
区别于正常细胞，大多数肿瘤细胞以及肿瘤干细胞具有甲硫氨酸依赖性。基于这种特性，研究者通过在肿瘤患者饮食中限制甲硫氨酸摄入，给予甲硫氨酸酶特异性消耗体内甲硫氨酸或者通过靶向甲硫氨酸代谢通路来治疗肿瘤。其中利用甲硫氨酸酶水解甲硫氨酸可能是一种极具潜力的广谱抗肿瘤药物开发路径。然而在静脉直接给药时，甲硫氨酸酶为代表的氨基酸酶类药物在血清中的稳定性差，免疫原性高，限制了这类药物在临床中的使用。为进一步增强药物靶向性，延长药物半衰期、减少其他不良反应，需要利用新的药物递送系统。
早在100多年以前，“癌症免疫疗法之父”美国纽约骨外科医生William Coley就通过注射细菌的方式先后治疗1000多名肉瘤患者，其中部分病人的恶性肿瘤得到根治。但由于细菌的毒性较大，以及放化疗手段的兴起，肿瘤细菌疗法逐渐淡出历史舞台。近几十年，随着基因工程技术获得多种减毒菌株，肿瘤细菌疗法取得了突破性进展。虽然复杂的肿瘤微环境（低氧、低pH等）极大的阻碍了药物的递送，却是细菌靶向实体肿瘤的基础，细菌可以化学趋向到实体瘤部位并在肿瘤内繁殖，激发抗肿瘤免疫。其中鼠伤寒沙门氏菌是肿瘤治疗的理想药物递送系统。
02
研究过程
华津医药赵子建博士团队结合肿瘤甲硫氨酸依赖性与沙门氏菌的肿瘤靶向性特点，使用已在临床上证明对人体安全的减毒沙门氏菌VNP20009作为载体高表达甲硫氨酸酶，开发了溶瘤细菌桑美威克®。研究证实，桑美威克®可选择性持续消耗肿瘤组织内的甲硫氨酸，达到杀伤肿瘤和抑制肿瘤扩散的作用。在临床前人类肿瘤移植模型中，桑美威克®对多种肿瘤的生长和转移表现出极强的抑制作用，包括但不限于小细胞肺癌、骨肉瘤、肝细胞癌、乳腺癌（包括三阴性乳腺癌）、胰腺癌、前列腺癌和宫颈癌。在研究者发起的试验（IIT）研究中，桑美威克®显著缩小或完全溶解了患者的肿瘤；而患者除了一些短暂的发烧和恶心外，没有显示出严重的不良反应。
▲桑美威克®作用模式图
03
研究意义
桑美威克®已完成一系列安全性评价，可通过静脉、瘤内、介入等多种方式给药。由于大多数肿瘤对甲硫氨酸具有依赖性，因此桑美威克®是一种广谱的抗肿瘤药物，填补目前肿瘤治疗药物难以进入实体瘤内部的空白。桑美威克®也可以和目前的其他抗肿瘤方式联合用药，达到快速治疗疾病的效果，是一种具有快速、广谱溶瘤能力的生物抗肿瘤候选新药。
04
ASCO发表
同期，题为“Oncolytic bacteria, SGN1, Exhibits Rapid Oncolytic Effects against A Broad Spectrum of Malignancies in Pre-clinical and Clinical Studies (NCT05103345 & NCT05038150)”的桑美威克®研究摘要亦被2023年度美国临床肿瘤学会（ASCO）年会收录并在线发表（https://meetings.asco.org/abstracts-presenta tions/225156）。
目前，桑美威克®正在美国和中国台湾进行针对广谱恶性肿瘤静脉给药和瘤内给药治疗的两项临床试验（NCT05103345和NCT05038150），并已于2022年取得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的治疗骨肉瘤（Osteosarcoma)和肝细胞癌(HCC)两项孤儿药资格认定。作为First-in-class候选新药，溶瘤细菌桑美威克®具有肿瘤靶向性和甲硫氨酸水解能力，表现出广谱抗肿瘤活性，在肿瘤治疗领域具有巨大应用潜力。
赵子建博士还表示：”桑美威克®将针对多种类型的肿瘤尤其是目前治疗手段有限的恶性肿瘤进行临床试验，以期延长全球肿瘤患者的生命。