来自上海,新药创新者:布局GLP-1多靶点的民为生物

来源:苏州君达合创 发布时间:2023-06-06

注:本文不构成任何投资意见和建议,以官方/公司公告为准。

药融圈旗下药融云数据www.pharnexcloud.com显示:上海民为生物技术有限公司,正式成立于2021年。聚焦内分泌、代谢疾病及其并发症、心血管等领域。民为生物利用自主开发的LAGMA ™系统,筛选具有多功能的大分子,打造多维度抗风险管线,覆盖注射与口服剂型,弥补未被满足的临床治疗需求。与此同时民为生物开发RAF™超长效分子开发平台,开发再循环抗体,可以大大降低药物临床使用剂量,用药间隔大幅延长,减轻患者医疗负担。2021年6月,公司完成首期近亿元人民币融资。

01LAGMA平台

1.GLP-1、GIP、GCG 、OXM 、艾塞那肽 高度同源,一个氨基酸的变化就会触发功能骤变,耐酶切稳定性也会变化。如何不影响GLP-1活性的同时巨幅调高GIP, 成为一个难以逾越的技术难题。
2.脂肪酸链-白蛋白 / Fc融合 两个长效化平台对活性检测缓冲体系要求各异,是两大代谢病制药巨头的核心机密。3.DDP-IV,NEP酶等多重切割确保稳定性,大量活性符合需求的分子将在此步骤不得不被放弃。4 .OXM是天然双靶点分子,多靶点药物大多基于天然分子OXM开发,但是天然双靶点分子修饰路线存在无法调出GIP活性的巨大缺陷。 5.为了同时拥有GCG,GIP活性,制药巨头主要采用人工嵌合&单肽多靶点路线,如礼来Tirzepatide,民为MWN101,105,109。


02RAF™超长效分子开发平台


1.CDR区突变位点筛选确定pH依赖结合/解离位点

2.Fc片段突变位点筛选

3.可通过Fc融合siRNA,多肽等

03目前相关专利

1.具有多重活性的融合蛋白及其应用,提供了一种具有GLP‑1、GCG和FGF21多重激动剂融合蛋白及其应用。通过使用该融合蛋白,能够显著降低小鼠体脂率、血浆总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇,改善肝功能以及降低小鼠血糖,从而用于预防、缓解或治疗糖尿病或肥胖等代谢疾病。

2.GLP-1/胰高血糖素双重激动剂融合蛋白,提供了一种GLP‑1突变蛋白,同时具有结合并激活B类G蛋白偶联受体GLP‑1R的活性和胰高血糖素受体的活性。通过施用该化合物,能够通过胰高血糖素活性增加热量消耗,有效降低体重,从而缓解或预防与肥胖相关的或其他代谢性疾病。


04公司布局

通过自主研发,已开发了包括融合蛋白、抗体及多肽在内的项目,适应症包括糖尿病、肥胖症、其他代谢综合症以及心血管疾病等重大疾病领域,产品管线差异化明显、优势互补。

民为生物的GLP-1/GCGR/GIP-Fc融合蛋白MWN101此前已经申报临床,拟用于治疗2型糖尿病和肥胖。MWN105等候选分子正在临床前研究阶段。